Nasjonalt strategimøte - CAR-T og BiTE-studier i revmatologi

Mandag samlet han representanter fra det norske revmatologi-miljøet, et knippe hematologer og flere industrirepresentanter på et heldagsmøte i Oslo for å diskutere hvordan de sammen kan ruste Norge for gjennomføring av CAR-T og BiTE-studier innen revmatologi. 

Vikse arrangerte møtet sammen med en kolleger fra forskningssenteret REMEDY (Forskningssenter for behandling innen revmatologi og muskel­skjelett­sykdommer) og Oslo Universitetssykehus (OUS) samt Norsk revmatologisk forening (NRF).  Det var første gang aktørene var samlet med CAR-T og BiTE som tema, og det var stort engasjement og mange spørsmål fra de rundt 40 deltakerne.

Hva innebærer denne type behandling?

CAR T-celleterapi er en type immunterapi som de siste årene er brukt i behandling av kreftsykdom forårsaket av maligne B-celler. Behandlingsprinsippet går ut på at man først henter ut pasientens egne immunceller (T-celler), og så endrer dem genetisk i et laboratorium, slik at de blir i stand til å finne og ødelegge kreftceller mer effektivt. Til slutt gis de genmodifiserte T-cellene tilbake i pasienten igjen for å gjøre jobben. På verdensbasis er det over 34 000 pasienter som er behandlet med CAR T celleterapi, og per i dag er behandlingen godkjent (FDA) for seks indikasjoner innen lymfekreft (lymfom), myelomatose og leukemi.

BiTE (Bispecific T-cell Engager/bispesifikke antistoffer) er en annen type behandling som de siste årene er benyttet innen kreft. BiTE binder seg til både kreftceller og immunceller (T-celler) samtidig, noe som aktiverer T-cellene til å angripe og ødelegge kreftcellene.

CAR-T og BiTE kan også drepe B-celler som driver autoimmune sykdommer. Tidlige rapporter om eksperimentell bruk av CAR-T og BiTE har vist svært lovende resultater, hvilket har gitt håp om at dyp B-celle deplesjon ette kan bli et nytt behandlingsprinsipp for enkelte revmatiske sykdommer.

Behandling med CAR-T og BiTE krever mye planlegging, ressurser, ekspertise, utstyr og tilpassede fasiliteter, så det er mange kriterier som skal oppfylles for å bli utvalgt som site i en klinisk studie. Både hematologene og legemiddelfirmaene er viktige støttespillere, og blant spørsmålene som ble diskutert var;

• Hvordan gjennomføre CAR-T/BiTE studier i revmatologifaget på best mulig måte i Norge?
• Hvordan etablere og styrke samarbeidet med hematologene for å gjøre hverandre gode?
• Hvordan håndtere og vurdere feasibility-forespørsler fra industri innen CAR-T/BITE?
• Hvordan markedsføre Norge som et attraktivt utprøverland innen dette feltet.

Celleterapi i Norden

Christopher Sjöwall, revmatolog, professor ved Universitetet i Linköping, og europeisk direktør for CAR-T immunologi i BMS, fortalte om det nordiske perspektivet på revmatologi og kliniske studier med CAR-T og BiTE. BMS har en pågående fase 2-studie med CAR-T til pasienter med lupus (SLE), hvor Danmark deltar med to sentre.

Celleterapi i Norge

Silje W. Syversen, leder i Norsk revmatologisk forening, understreket at foreningen jobber aktivt for at norske revmatologer skal ha de beste forutsetninger for å gi best mulig pasientbehandling. Herunder etablere og videreutvikle samarbeid med andre spesialiteter som hematologer og støtte opp under industri finansierte studier som gir norske pasienter tilgang til utprøvende behandling.

Ved OUS arbeides det aktivt med å gjøre CAR-T tilgjengelig for pasienter med revmatisk sykdom, blant annet med gjennom deltakelse i to Novartis-initierte fase 2-studier innen SLE og ANCA-assosiert vaskulitt og planlegging av en forskerinitiert studie med lokalt produserte CAR T-celler (professor Øyvind Molberg). Sykehuset har også en nasjonal satsing på avanserte terapier (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP) og har etablert et senter for avansert celleterapi (ACT), som skal fasilitere utvikling av ATMP og gjøre behandlingene tilgjengelig for norske pasienter. 

Espen A. Haavardsholm ga deltakerne mer innsikt i hva REMEDY har fått til med bevilgingen fra Forskningsrådet. REMEDY har hovedsete på Diakonhjemmet sykehus og har blant annet opprettet et nasjonalt klinisk nettverk med en rekke nasjonale forsker-initierte prosjekter pågående. De ønsker seg nå flere kliniske studier i regi av legemiddelindustrien.

NorTrials-senteret for klinisk immunologi i Stavanger, som Vikse leder, har et tilsvarende nettverk for revmatologer fra hele Norge, som i stor grad samarbeider og overlapper med REMEDY.  

Globalt nettverk i regi av IQVIA

Tanya Partridge fra IQVIA, som er verdens største kontraktsforskningsorganisasjon (CRO), fortalte om deres satsing på celle- og genterapi gjennom opprettelsen av nettverket CAGT (Cell- and Gene Therapy Site Network). Det består av 230 sites i hele verden som alle har kommet gjennom nåløyet for å bli godkjent for å kjøre denne typen studier. Disse sentrene prioriteres ved utvelgelsesprosessen av land ved allokering av deres kliniske studier. IQVIA har hittil kjørt 275 CAR T-studier med over 12 000 pasienter i 70 land inkludert.

Erfaringer fra behandling innen hematologi og onkologi

Hematologer og onkologer har mest erfaring med CAR-T og BiTE behandling i Norge, og derfor var det nyttig for revmatologene å høre Ingerid Weum Abrahamsen og Fredrik Schjesvolds erfaringer på feltet. De poengterte at tett samarbeid og god logistikk er forutsetninger for å lykkes.

Novartis var det første legemiddelselskapet med CAR T-erfaring i Norge, og allerede i 2012 ble Seksjon for utprøvende kreftbehandling ved Radiumhospitalet valgt ut til å være ett av seks senter i Europa som selskapet samarbeidet med for å gjennomføre en klinisk studie på behandlingen. Tarje Bergdahl fortalte om femåringen Emily Whitehead som var den første pasienten i verden som fikk CAR-T celleterapi for leukemi.

Både Novartis og AstraZeneca fortalte om deres erfaringer med celleterapier, og litt om hva de har i pipeline på dette feltet innen revmatologi. Begge poengterte hva som er viktig for å få Norge på kartet ved tildeling av studier fra globale firmaer. Mange av punktene var de samme som ble nevnt av Fredrik Schjesvold:

• Rask rekruttering av det antall pasienter som det er inngått avtale med sponsor om
• Inkludere det antall pasienter man har lovet, hvis ikke kan man miste muligheten for flere studier
• Fordel å ta del i fase II-studier, med økt sannsynlighet for å få delta i videre utvikling i fase III-studier
• Å ha anerkjente miljøer innen fagområdet er en forutsetning
• Tilstedeværelse på internasjonale konferanser, deltakelse i Advisory Boards og jevnlige møter med beslutningstakere i firmaene

- Ikke vær redd for å mase! Masing viser at du er interessert! Det var slik vi fikk vår første CAR T-studie til Norge, sa Schjesvold.